鸟面综合症

概述鸟面综合症(Treacher-Collins综合征)又称颌面骨发育不全及耳聋综合征。是由于胚胎7～8周以前第一、二腮弓发育异常所致畸形。为常染色体显性遗传，呈不同程度的外显。近60％的病例可由新突变的基因所引起，故而临床上可呈散发状。特殊面貌表现为下颌骨发育不良，耳廓处仅用一肉赘，上眼睑下垂，不能支持眼睛。呈鸟脸，小眼、钩鼻。是由于第一鳃弓发育缺陷导致颧骨和下颌骨发育不全、眼裂倾斜、下眼睑缺损和耳机性为主要特征的综合症。

TreacherCollins综合征（TreacherCollinsSyndrome，TCS），又称为Franceschetti综合征、Franceschetti-Zwahlen-Klein综合征，下颌面骨发育不全症等。其病理基础为颅面部复合裂隙畸形，其特点为颅面骨发育不全（特别是颧骨、下颌骨），双眼外眦下移、巨口、面部瘘管、外耳畸形等，形成特征性的鱼面样面容。在新生儿中发生率约为1/[1]，呈常染色体显性遗传，遗传基因具有变化不同的外显率和表达率。年，Thomson[2]首先报道了本病。年，Berry[3]曾经报道两例（母女）典型的眼睑畸形，并提到遗传因素在本病中的作用。年，TreacherCollins[4]首先描述了本综合征最主要的特点：颧骨和下眼睑的缺损。年，Franceschetti、Zwahlen和Klein[5]详细描述了整个综合征的全部特征，并于～年收集了较多病历，提出本病为一独立的畸形，并定名为下颌面骨发育不全(MandibulofacialDysostosis，MFD)。本文拟对其诊断与治疗综述如下。1病因学研究TreacherCollins综合征是由比较广泛的面部畸形，包括颅及听觉器官的骨发育不全所形成的。40％的TreacherCollins综合征患者有家族史，而60％的患者表现为新生突变。对于病因的探讨有很多不同理论。Mckenzie和Graig[6]认为TCS的病因可能是支配第一鳃弓的镫骨动脉发育不正常或供血不足，一般发生在胚胎初期2个月内，他们通过解剖发现镫动脉在第一动脉弓消失之后，颈外动脉尚未完全形成之前，担负着第一鳃弓区的血液供应，若镫动脉缺如，必将影响自第一鳃弓衍生出来的诸器官的正常发育。另外母体早孕时受放射线照射、羊水压力过大、胎位异常、维生素缺乏、代谢紊乱、口服化学药品等都可能是影响胎儿正常发育的因素。Gorlin等[7]则认为本病病因复杂，其复杂症状可发生于各不相同的几种机能失调，包括外环境因素干扰。Sulik[8]通过动物实验指出维生素Ａ酸可导致TreacherCollins综合征，并认为TCS的发病机理与外胚层基板的第一、二鳃弓细胞过早和(或)过量死亡直接相关，畸形的发生可直接由局部组织损害引起，也可继发于这些组织过度生长和细胞过度分化。王家锦[9]等年通过调查湖南土家族一四代15人发病的TreacherCollins综合征大家系指出：该家系外周血染色体核型正常，无染色体畸变，而且致病基因不影响寿命。年，Balestrazzi[10]发现1名女性患者存在t(5；13)(qll；pll)的平衡易位，并将本病基因定位在5号染色体上。Dixon[11]在年提出TCS的基因位点与6ｐ21.31/16ｐ13.11易位相关，并将TCS基因定位在染色体5q31-34的区间内；年Jabs[12]等应用遗传放射杂交技术，将基因定位在5q31.3-32的一个狭窄区域内；年，Dixon[13]使用遗传连锁分析和荧光原位杂交技术相结合的方法，将其基因定位于5q32-33.1区段的一个小间隔区内。Loftus[14]等在年用完整的酵母人工染色体和此区域的部分连续克隆体作为标记物，创立了此区域的转录图，并结合cDNA克隆化和cDNA末端快速扩增技术，得到了完整Treacher-Collins-Franceschetti综合征1（TCOF1）基因的编码序列。Edwards[15]和Dixon在年指出：TCOF1基因由26个外显子编码，大小在49～bp之间。TCOF1基因编码的蛋白质产物是一个低复杂性的由个氨基酸组成的蛋白质，名为“treacle”。Marszalek[16]等认为TreacherCollins综合征可能是由于功能不全的treacle所导致，但其发病机理还有待于进一步探讨。自年TreacherCollins报告TCS以来，国内外论著大多将其归为常染色体显性遗传，但也有文章报道为常染色体隐性遗传，现有报道认为该病为单基因遗传病。有些学者通过家族史的调查，发现许多患者有遗传史，但确切的遗传方式不明，一般认为本病为常染色体显性遗传，外显不全，表现度变异大，由于修饰基因或某种环境因子作用，该基因未能表达而成钝错型，因而出现了隔代传递，致病基因的外显率有时高达80%～90%，而低者仅为10%～20%，所以在不完全外显率存在的情况下就会看到不规则显性遗传，有学者认为本病的遗传方式应属常染色体显性遗传中的一个亚型，即“常染色体不规则显性遗传”。2临床表现TreacherCollins综合征主要是颧骨骨结构的发育异常，累及颞骨、上颌骨及下颌骨，为双侧性，单侧的TCS是不存在的。其临床表现根据Tessier颅面裂的分类，完全型的TCS属于6、7、8号面裂。TreacherCollins综合征颧骨发育不全，严重者甚至缺失，颧弓可以完全缺失或仅有颞骨颧突残存的骨突起，眶下神经孔外侧的上颌骨颧突亦发育不全，眶外下缘和外侧壁发育不全或缺失，整个眼眶骨架为向外下倾斜的卵圆形。上颌骨狭长前突，腭弓高耸，或伴有腭裂，下颌骨发育不良，升支短小、颏后缩畸形，前牙开牙合畸形。软组织的畸形包括：外眦角下移呈反蒙古眼畸形，中外1/3的下睑缺损及内侧2/3下睑缘睫毛缺失。外耳畸形、外耳道闭锁、中耳发育不良、传导性听力障碍、耳前窦道、耳前发际向颊部舌状延伸，鼻畸形及唇裂畸形等。部分病例报道有智力发育迟缓。完全型的TCS呈现特征性的鱼面样面容。颧眶骨发育不全目前尚无精确的量化分类标准，临床根据三维CT及外形观察，颧眶骨在正常2/3以上者为轻度发育不良，1/3～2/3者为中度，不足正常1/3或缺失者为重度[17]。3诊断与鉴别诊断临床表现和X线片检查对于TreacherCollins综合征具有较好的诊断价值。可取头颅正侧位、投影测量片、Waters位、下颌骨全景片检查，X线片可显示以下特点：密度增高而小的乳突；鼻骨前突而且宽阔，额鼻角平坦；颧骨颧弓发育不良或缺损；上颌骨狭小前突，上颌窦小；下颌骨发育不全，体部及升支短小，角前切迹加深。CT和三维重建可以更加逼真地显示TCS的颅面骨组织的解剖学改变，更有利于诊断。超声检查则有助于胎儿的宫内诊断，TCS胎儿表现为羊水过多，无胎儿的吞咽活动，双侧颅顶径和头围的发育较差。在有TCS的家族中，可以用胎儿镜进行产前宫内诊断。TreacherCollins综合征主要与下列几种颅面畸形综合征相鉴别。3.1Nager综合征：即轴前面骨发育不全综合征，其面部特征与TreacherCollins综合征的面部特征十分相似，同样有颧骨发育不良，睑裂向外下方倾斜，小颌，外耳异常以及腭裂，但患者同时伴有肢体畸形，此肢体畸形为轴前的而且通常为非对称性的，包括拇指发育不良或缺失、桡骨发育不全、桡尺骨骨性结合[1]。3.2Miller综合征[18]：即轴后面骨发育不全综合征，与Nager综合征相同，其面部特征与TreacherCollins综合征的面部特征十分相似，但Miller综合征的肢体畸形通常是轴后的，通常伴有全部四肢的第五指(趾)线发育不良。虽然大多数Nager综合征和Miller综合征是散发的，但常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传都曾经有过报道。3.3Goldenhar[19]综合征：也称为眼耳脊椎发育不良综合征，通常表现为半侧颜面萎缩，耳、口、下颌骨发育障碍，其轻重程度不同，双侧受累偶有报道，但常一侧症状更严重，除面部畸形外还表现为脊椎畸形和眼球外层皮样囊肿，多数情况下，Goldenhar综合征为散发的，尽管有1％～2％的患者有明确的家族史，但总的来说，此病的再显危险率是很低的。

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