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建议收藏一文读懂过敏性结膜炎的当代研究



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过敏性结膜炎(AC)是一种常见的过敏性眼病。且随着空气污染、环境变化等因素的影响,其患病率也在不断增加。由于对此病缺乏明确的认识,有相当一部分患者未能得到充分的诊断及治疗。因此,为缓解疾病对患者生活带来的负面影响、防止因未充分治疗而引起其他并发症,本综述从病理生理学、流行病学、疾病特征、诊断标准、管理选择以及疾病对生活质量的影响等方面,概述了AC及简化的AC诊治流程,为医疗保健专业人员提供有效指导。

眼的解剖及免疫功能

眼的解剖结构复杂,每一个部分都在免疫功能中发挥特定作用。

眼睑对包括过敏原在内的侵害起到屏障作用。

泪腺则产生泪膜,提供润滑和保护作用。AC一类的眼表炎症可能会改变泪液的质和量。

角膜和结膜是眼表最外层,直接与环境接触。正常结膜组织不含有肥大细胞,它们与其他炎性细胞一起,位于固有层下方。在AC中,结膜肥大细胞和嗜酸性粒细胞增加。角膜因无血管,很少参与AC。

巩膜位于结膜下方,是影响结缔组织疾病的主要眼部位。葡萄膜炎症的发生主要与感染及自身免疫性疾病有关。

视网膜和视神经则可能受到诸如血管炎等系统疾病的影响。

从病理生理学读懂AC的发病过程

眼的粘膜组织具有较大的表面积,这使得它成为抗原直接沉积并启动过敏级联反应的最容易着陆点之一。AC是涉及I型过敏反应的眼部疾病。

在致敏个体中,Th2细胞释放促炎细胞因子(IL-3、IL-4、IL-5、IL-13),刺激B细胞产生免疫球蛋白E(IgE)。

IgE通过膜结合方式与肥大细胞结合,随后通过其各自的过敏原进行交联,触发肥大细胞脱颗粒并释放预先形成的组胺、类胰蛋白酶和新形成的炎症介质(白三烯、前列腺素)。

过敏性级联反应的早期阶段在接触后几秒至几分钟内开始,持续20-30分钟。

在早期阶段,肥大细胞介质的释放会引起诸如瘙痒、流泪、发红、结膜充血、球结膜水肿和乳头状反应等症状。

晚期开始于几个小时后,其特征是炎症细胞如中性粒细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的上皮浸润,炎症的持续作用也增加了组织损伤的可能性,同时也导致临床症状持续存在。

随着反应的进行,过度分泌的泪液通过泪小管排出,导致过敏原直接被带入鼻腔。

过敏性结膜炎及其他过敏性眼病的分类

AC可进一步分为季节性和常年性,其中前者更为常见。二者的区别主要在于临床症状的周期性亦或是长期出现,取决于患者过敏原的种类。

季节性AC过敏原:树木或草粉、花粉。

常年性AC过敏原:室内过敏原如室内尘螨、动物皮屑、霉菌孢子、蟑螂或啮齿动物。

许多患者致敏原较多,常年出现症状,季节性加重。常年性和季节性AC不仅是最常见的,也是危害相对较轻的眼部过敏性疾病。特应性角结膜炎(AKC)和春季角结膜炎(VKC)会导致上皮重塑,在极少数情况下会导致视力丧失。

症状和体征

AC症状特点

最常见的症状是眼痒,其他症状包括流泪、发红、异物感、黏性分泌物和眼睑肿胀。通常是双眼发生,并伴有过敏性鼻炎。严重的情况下会出现视物模糊和畏光。

患者在就诊时可能没有症状,因此对一年中症状最严重的时间进行调查很重要。

这些症状不是AC特有的,可能是各种非过敏性疾病的结果,且患有过敏性眼病的患者经常患有其他过敏性合并症。因此,获得准确的病史信息很重要。在儿童中,注意力缺陷多动障碍(ADHD)可能与患AC相关。

不同病情程度AC的特点

从总体上看,AC患者的眼部特征可能并不明显,尤其是在病情加重的时候。眼睑可能充血和水肿,由于重力的作用,下眼睑可能会更加突出。

过敏性“发亮”是眼睛下方的一种蓝色变色,是静脉充血的结果,可能是急性AC的症状。

在急性或慢性AC进展过程中,可能会出现水样或黏性分泌物。

双眼结膜充血可能是最明显的一般体征。结膜水肿,在急性发作时可为中度至重度,并且与检查时发现的眼红程度不相符。

严重时,结膜呈凝胶状,并可能增厚至角膜凹陷的程度。此时眨眼可能已经无法保护角膜表面。

角膜受累比较罕见,但确定角膜受累至关重要,因为它可以区分更多慢性过敏性疾病类型并改变治疗建议。

AC的眼科检查辅助诊断

考虑AC的诊断时应进行过敏评估。标准过敏评估是通过对前臂进行气源性过敏原皮肤点刺试验进行的,敏感性高。当产生的风团比阴性对照大至少3mm时,认定为阳性结果。

变应原眼结膜激发试验包括在眼表滴入变应原,将对照溶液滴入另一只眼,随后评估局部反应。这项检测主要是在研究时采用,以测试新疗法或比较现有疗法。

AC的治疗

当下,AC治疗的目的是减少或最小化与过敏有关的炎症反应,以缓解症状并预防并发症发生。尽管对AC患者的初始治疗通常是经验性治疗,但个性化选择适合患者特定症状的疗法,可以增强治疗效果并改善治疗依从性。加拿大和美国治疗AC的眼科药物汇总抗组胺药物

口服抗组胺药在过敏治疗中至关重要。最好避免口服第一代抗组胺药,因为它们具有抗胆碱能特性并破坏血脑屏障。第二代抗组胺药不易穿过血脑屏障,产生的抗胆碱作用较小,因此比第一代抗组胺药更受欢迎。

与口服抗组胺药相比,局部用抗组胺药直接靶向作用于眼组织,起效更快(3-15分钟)、安全性更好,并且由于较少的全身吸收而通常具有更好的耐受性。这些药物每天需要重复滴注四次。

局部抗组胺药对其他过敏反应介体如白三烯和前列腺素没有影响。因此,它们更适合用于急性期反应,很少用作单一疗法。

苯甲唑啉和苯那敏是最早可用的局部抗组胺药,并且与血管收缩剂萘甲唑啉联用仍可作为非处方药使用。依美斯汀是一种更新且更有效的抗组胺药,但它在加拿大不再可用,左卡泊汀也不再可用。其他抗组胺药如西替利嗪滴眼液仅在美国可用。

通常,局部抗组胺药已被局部双效抗过敏药物所取代。

肥大细胞稳定剂局部肥大细胞稳定剂通过某种尚不明确的作用机理抑制肥大细胞脱颗粒。包括洛多沙胺和2%的色甘酸钠。可用作预防用药,在接触过敏原之前需要使用几周以达到有效药物浓度积蓄。由于双效抗过敏药物有更好的效果,肥大细胞稳定剂也很少被用作单一疗法。局部双效抗过敏药(抗组胺/肥大细胞稳定)与单纯抗组胺药或肥大细胞稳定剂相比,局部双效抗过敏药通常在症状/体征缓解和耐受性方面均优于二者,目前被认为是AC的一线治疗用药。双效抗过敏药已有充分的循证依据,并且有丰富的临床经验支持。糖皮质激素糖皮质激素通过减少细胞因子的产生、肥大细胞的增殖以及细胞介导的免疫反应来治疗AC。尽管非常有效,但由于存在形成白内障和高眼内压(IOP)的风险,仅用于短期治疗。非甾体类抗炎药物(NSAIDs)抗炎眼药水在AC的治疗中并不常用。当使用双效抗过敏药物症状仍不能得到充分控制或当糖皮质激素治疗对特定患者效果不佳时,可考虑使用。血管收缩类药物虽然可减少皮肤红斑,但对眼痒作用很有限。还可引起药物快速耐受和反弹性充血,仅用于短期治疗。免疫抑制剂免疫抑制剂可以在完成足够的疗程后继续提供益处。免疫学变化涉及Th2反应的下调和产生抑制性细胞因子的调节性T细胞的上调。最终导致过敏原与所作用的终末器官反应减少。加拿大批准了两种形式的免疫疗法:舌下免疫疗法(SLIT)和皮下免疫疗法(SCIT)。并建议将SCIT和SLIT都用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎。生物制剂奥马珠单抗是一种人源化单克隆抗体,有研究显示,奥马珠单抗治疗特应性角结膜炎(AKC)和春季角膜结膜炎(VKC)效果良好,但尚未经批准可用于治疗过敏性眼病。尚无针对AC治疗的其他单抗药物的研究。

拟议的AC药物治疗流程

AC的药物治疗重点在于缓解症状并消除体征。根据专家意见提出以下处理流程。AC的管理概述AC的管理简述

Step1确认AC诊断并评估其严重性。

Step2双重抗过敏药物为一线治疗用药,易于获得且接受度很高。

Step3当AC症状和体征依然无法控制时,可以考虑短期使用局部眼用糖皮质激素。如果考虑长期使用该药,必须由眼保健专家进行监测。

其他治疗方法包括口服抗组胺药和/或局部非甾体抗炎药,它们的排列顺序没有特殊规定,可以同时使用。眼部护理专家可以超说明书使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂用于下一步治疗。皮下或舌下免疫疗法可以为改善AC的症状和体征提供更长期的解决方案,当药物治疗疗效不足、耐受性差或患者偏爱时可以考虑采用免疫疗法。

多学科合作

眼部过敏性疾病在医疗保健专业人员中日益被认可。患者最初可能会咨询各种医生,而多学科方法对于确保准确完整的诊断、咨询和治疗至关重要。初级保健提供者、验光师、眼科医生和过敏症专科医生是AC患者护理、诊治的主要参与者。由不同学科专家进行评估的条件

完善的检查、个性化诊治、多学科协作,是诊治AC患者的坚固基石

AC和其他眼部过敏性疾病普遍存在,AC的体征和症状会严重损害患者生活质量。详尽完整的病史和体格检查是识别AC并排除其他诊断的关键。在治疗中,有多种类型药物可供选择,治疗方法的选择应遵循个性化原则。初级医疗保健提供者、眼科专家和过敏症专家在患者管理中均发挥着重要作用,多学科诊治对最大程度改善AC患者的病情与生活质量有莫大的帮助。

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