甲状腺相关眼病诊治进展,甲亢突眼

甲状腺相关眼病(TAO)，也有称为Graves眼眶病（GO）或甲状腺眼病（Thyroideyedisease，TED），是一种自身免疫性疾病，可导致永久性面部畸形，严重影响患者的生活质量和日常功能。这种疾病常突然出现，伴随内分泌和眼部症状，影响正常生活。

GO被列为欧洲的一种罕见疾病

甲亢和GO的时序：

在甲状腺功能亢进症发生和GO发病之间有着密切的时间关系。

在大约85%的病例中，甲状腺机能亢进症和GO在18个月内相继发生；

GO可能发生在甲亢之前(约20%的病例)或之后(约40%病例)。

GO/TAO的病理生理特征：

眼（球）后纤维脂肪组织增加+眼外肌肿胀，GO临床表现反映了与眶内容物增加相关的眼眶空间重塑。

炎性细胞浸润:包括肌组织的眼眶组织被淋巴细胞、肥大细胞和巨噬细胞等炎性细胞浸润。

糖胺聚糖产生:眼眶成纤维细胞和脂肪细胞在球后间隙和肌周间隙的增殖也与糖胺聚糖的产生有关，由于其亲水性，糖胺聚糖是结缔组织和肌肉中水肿性变化的最终原因。

纤维脂肪组织体积的增加和眼外肌肿胀的相对贡献并不总是相同的，并且在具有相似临床特征的不同患者中可以观察到某一成分的优势。

眶内脂肪增加：可能是后期现象。

眼眶主要为骨结构，由细胞增殖、炎性浸润和水肿引起的眶内容物体积增加导致眶内压力增加、眼球前移(眼球突出或眼球突出)、眼外肌功能障碍导致复视和/或斜视、伴随眶周软组织水肿变化、结膜充血和球结膜水肿。严重的眼球突出可以被认为是自发减压的一种形式，但可发生半脱位。

角膜暴露和角膜溃疡：眼球突出是角膜暴露的原因，这种暴露导致夜间眼睑闭合不全(兔眼症，lagophthalmos)可能特别危险，并可能导致威胁视力的角膜溃疡。

视神经受压：增大的眼外肌容积可能导致视神经受压(甲状腺相关眼病视神经病，dysthyroidopticneuropathy)，尤其是在眼眶隔膜很紧且眼球突出不显著的情况下。视神经受压在眶尖尤为明显，可导致失明。

眶周水肿和球结膜水肿：眼眶炎症和相关解剖学变化可能导致静脉和淋巴充血，从而导致眶周水肿和球结膜水肿。

慢性阶段：随着时间的推移，炎症消退，肌肉脂肪变性和纤维化可能导致眼外肌进一步受限和斜视，在这个阶段，只能通过手术来纠正。

GO/TAO分子免疫特征：

免疫细胞：GO是一种与甲状腺相关的自身免疫性炎症性疾病，T细胞迁移引发，由CD4+T细胞浸润，其次是CD8+T细胞、B细胞、纤维细胞、肥大细胞和巨噬细胞浸润。

眼眶成纤维细胞：疾病的主要靶细胞和关键效应细胞。

TSH受体(TSH-R)：是Graves病导致甲状腺功能亢进的最终原因，可能是导致GO的共同抗原。

IGF-1受体：目前推测TSH-R的自身免疫可能是起始机制，而随后IGF-1R表达的增加可能是眼眶中炎症反应维持的基础。

其他自身抗原，包括几种眼肌抗原、乙酰胆碱受体、甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、α-fodrin，推测可能为共有抗原，但真正作用并不确定。

遗传因素：在GO发病机制中的作用并未阐明，在伴或不伴相关GO的Graves病患者中也没有观察到明显差异。

GO可能源于内源性因素和外源性(环境)风险因素之间的复杂相互作用。环境因素可能更重要，包括吸烟、甲状腺功能障碍，以及在一部分放射性Graves健康的碘治疗患者。

外部因素和其他因素：

吸烟和GO之间的关系见前流行病学。

甲状腺功能障碍，包括甲状腺机能亢进和甲状腺功能减退似乎对眼眶病的病程有负面影响。

TRAb是GO的独立危险因素，有助于预测眼病的严重程度和结果。

Graves眼病发生/发展的危险因素及预防措施

风险因素

预防措施

吸烟

戒烟

甲亢

通过抗甲状腺药物恢复正常甲状腺功能和/或通过甲状腺手术或

放射性碘治疗获得永久控制

甲减

用左旋甲状腺素替代恢复正常甲状腺功能

放射性碘治疗甲亢

口服泼尼松同时给予放射性碘。避免放射性碘后出现甲状腺功能

减退未治疗的情况（加强检测）

TSH-R抗体水平高

尽快控制甲亢

氧化应激

进行为期6个月的硒治疗

眼睛是心灵的窗户，因为甲状腺疾病，让我们的眼睛出了毛病怎么办呢，今天小编就来教大家怎么保护甲状腺疾病引起的甲状腺眼病。

保护眼睛，从细节开始

要培养良好的用眼卫生习惯。当眼睛有异物感、刺痛或流泪时，不要用手直接揉搓眼睛。

避免在光线条件差的情况下阅读。用眼时间不宜过长，经常做眼球运动，放松眼部肌肉，但要注意避免向上凝视等动作。

还应当佩戴有色眼镜。防止光线刺激和灰尘、异物对眼睛的侵害，尤其是当遭遇强日光照射时，墨镜应成为随身必备，症状严重者还应佩戴眼罩。

严格戒烟。而对于甲状腺眼病，吸烟（包括被动吸烟）被认为是导致眼病发生和恶化的主要危险因素，不仅使眼病病情恶化，而且降低治疗效果、增加治疗风险。

睡眠时建议高枕仰卧。这样可以缓解因静脉回流受阻造成的眶压增高，减轻眼部症状。

使用眼药水或眼膏。如果存在眼睛「留白」现象（角膜暴露），建议白天使用润滑型眼药水、夜间应用润滑型眼膏。

医院做角膜检查。及时发现并处理角膜溃疡、全眼球炎等病变。

非手术疗法

糖皮质激素是目前治疗甲状腺相关眼病的首选治疗方法，部分患者也可选择激素联合免疫抑制剂和放射治疗。

但到目前为止TAO常规治疗方法如糖皮质激素的效果并不理想，中短期所带来的可能是炎症性（红、肿、热、痛）症状的缓解或消退，而对TAO自然病程的长期影响或结局似乎改善有限，突眼、斜视及复视等常会持续存在，对患者长期健康和生活治疗仍然不利。

近期teprotumumab（姑且叫替妥木单抗）的2期和3期（OPTIC试验，NCT）临床试验结果预期让上述现状极大改观，治疗TAO的新模式即将来临。年1月，FDA批准为Graves眼病的孤儿药（Tepezza?）。

手术治疗

当药物治疗无效，或者病情进展到视神经病变、斜视、眼睑退缩、角膜暴露等单凭药力已无法解决的程度时，就需要专业的眼科大夫出手进行手术了。

手术的主要目的是维持视神经的功能、保护角膜不暴露、以及恢复眼部的美观。包括眼眶减压术、斜视矫正术、和眼睑退缩矫正术等。

总而言之，目前无论对疾病认识、还是治疗方法都有很大进步，确诊为该病后也不要过分担忧，情绪不稳容易加重病情、精神上要放松，平时应注意严格戒烟、禁食辛辣刺激食物，少饮酒、伴有甲亢者需忌碘饮食、睡眠时枕头垫高以缓解静脉回流受阻造成的高眶压、眼睛不要过于疲劳，外出遇强日光照射时应佩戴墨镜，眼外肌受累产生复视时，最好遮盖一只眼，以缓解症状。

言而总之，患者一旦出现眼病相关症状，一定要及时就诊，在医生指导下早期干预、科学治疗，这样才能确保我们健康、美丽。

参考：CK医学科普甲状腺大讲堂

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MMC（国家标准化代谢性疾病管理中心）

国家标准化代谢性疾病管理中心（MetabolicManagementCenter,简称MMC）是由中国工程院院士、医院副院长宁光教授牵头，中国医师协会发起成立的国家标准化代谢疾病管理中心，通过践行“一个中心，一站式服务，一个标准”原则，实现以糖尿病、肥胖症、高脂血症、非酒精性脂肪肝、高尿酸血症、骨质疏松为代表的代谢性疾病的规范诊治。

对代谢性疾病患者实行全人（血糖、血压、血脂、尿酸、脂肪肝、蛋白尿、眼底、血管等全面干预）、全过程（无病防发病，有病防并发症，有并发症防残防死）的标准化管理（统一检查检验仪器、统一干预标准、统一干预方法、统一控制目标），以期达到降低代谢性疾病及并发症发病率，提高人民生活质量的目的。

医院内分泌风湿科成立于年，是南阳市临床医学特色专科，医院第一家系统治疗内分泌代谢病的专科。

主要治疗糖尿病及并发症：糖尿病急性并发症、糖尿病足、糖尿病肾病、眼病、神经病变、心脑血管病及合并感染发热、妊娠糖尿病等；垂体疾病：如垂体瘤（矮小症、巨人症、溢乳、闭经）、垂体功能减退；甲状腺疾病：如甲亢、甲状腺肿瘤、甲减、甲状腺炎等；肾上腺疾病：肾上腺皮质功能减退、肾上腺肿瘤等；继发性高血压；性腺病：如男女不孕症，性功能障碍，月经紊乱异常等；代谢紊乱：如肥胖症、高血脂、低钾血症、高尿酸血症、痛风关节炎、骨质疏松症等；风湿免疫疾病：如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、血管炎、强直性脊柱炎等。

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